Дата публикации: 2020

Дата публикации в реестре: 2022-10-06T23:24:12Z

Аннотация:

На основе природных метилксантинов путем химической модификации созданы известные лекарственные препараты – пентоксифиллин, аминофиллин, линаглиптин и истрадефиллин. Среди синтетических производных ксантина, в том числе содержащих тиетановый цикл, выявлены соединения, проявляющие противовоспалительную, анальгетическую, антиде прессивную, антидиабетическую и антиоксидантную активность. Нами синтезирована 2-[1-изобутил-3-метил-7-(1,1- диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусная кислота (I), проявляющая высокую антиоксидантную активность в модельной системе генерации активных форм кислорода фагоцитами крови. Для дальнейших фармакологических исследований со единения I требуется разработка методов определения подлинности, являющейся составной частью стандартизации фар мацевтических субстанций. Цель работы – изучение химических и физико-химических свойств 2-[1-изобутил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил 3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты для разработки методов определения ее подлинности. Материал и методы. Объектами исследования явились 5 опытных партий 2-[1-изобутил-3-метил-7-(1,1- диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты. Растворимость химических соединений определена в воде и различ ных органических растворителях. 1Н, 13C ЯМР-спектры записаны на приборе «Bruker AV-500». ИК-спектры определены на спектрофотометре «Инфралюм ФТ-02», УФ-спектры – на приборе «Shimadzu UV-1800». В качестве реакции определения подлинности проводили мурексидную пробу и реакцию с раствором железа (III) хлорида 3%. Температура плавления из мерена капиллярным методом на приборе «SMP 30». Потеря в массе при высушивании определена по Способу 1. Результаты. Все синтезированные партии 2-[1-изобутил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8-тио]уксусной кислоты – это белые кристаллические порошки без запаха, различной растворимостью в воде и органических растворите лях. Структура кислоты I подтверждена 1 Н ЯМР-спектром, где регистрируются сигналы протонов изобутильного замести теля, метильной группы ксантина, тиетандиоксидного цикла и сигналы протонов остатка тиогликолевой кислоты, а также данными13C ЯМР-спектра, где, кроме характерных сигналов углеродов ксантина, алкильных заместителей и тиетандиок сидного цикла, регистрируются сигналы углеродов остатка тиогликолевой кислоты. Определение подлинности кислоты I проводили ИК-спектрами, где регистрируются интенсивные полосы поглощения валентных колебаний связей SO2 – групп тиетандиоксидного цикла и C=O, С=N – связей ксантина, а также широкая полоса поглощения валентных колебаний О-Н – связи остатка тиогликолевой кислоты; УФ-спектрами, которые характеризуются наличием двух максимумов поглощения при 219,8 нм, 294,7 нм и одного минимума поглощения при 259,4 нм в интервале длин волн от 210 нм до 350 нм. При про ведении мурексидной пробы на кислоту I наблюдали красно-фиолетовое окрашивание в результате характерной реакции с раствором железа (III) хлорида 3% выпадает светло-коричневый осадок. Интервал значений температуры плавления соста вил 234,6-235,5о С. Потеря в мессе при высушивании составляет не более 0,2%. Выводы. Определены описание и растворимость 2-[1-изобутил-3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)ксантинил-8- тио]уксусной кислоты. Изучены химические и физико-химические методы определения подлинности кислоты I, по резуль татам которых для определения подлинности предложены ИК- и УФ-спектроскопия, мурексидная проба, реакция с раство ром железа (III) хлорида 3% и измерение температуры плавления. Определена потеря в массе при высушивании

Тип: Article