Скрининг гетероциклических азотосодержащих соединений как потенциальных модуляторов обмена полиаминов и противоопухолевых агентов : специальность 03.01.04 &quot;Биохимия&quot; : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Шевкун Наталия Александровна

Скрининг гетероциклических азотосодержащих соединений как потенциальных модуляторов обмена полиаминов и противоопухолевых агентов : специальность 03.01.04 "Биохимия" : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Дата публикации в реестре: 2023-12-05T13:48:15Z

Аннотация:

Работа представляет собой комплексное поэтапное исследование биологических свойств серии гетероциклических азотсодержащих соединений оригинального синтеза, направленное на выявление среди них модуляторов обмена полиаминов (ПА) с противоопухолевой активностью. Предсказание потенциальной активности производных диоксаборенинопиридина, азафлуорена, азакраун- эфиров, бактериопурпурина и анилина проводилось с использованием метода компьютерного моделирования - докинга с полиаминоксидазой. Противоопухолевые свойства оценивали в ходе скрининга антипролиферативной активности на раковых клеточных линиях РС-3, MEL-7, MCF-7. На бесклеточной модельной системе из гомогената печени крыс изучали влияние соединений на ди- и полиаминоксидазы. Проведены количественные корреляции структура-активность (ККСА) для определения наиболее значимых структурных дескрипторов. Выполнено тестирование in vitro и in vivo системы направленной доставки лекарственных веществ в ядра опухолевых клеток с помощью модульных белковых транспортеров. Полученные результаты позволяют рекомендовать ряд производных азафлуорена и анилина и систему модульных транспортеров для дальнейших доклинических исследований в качестве эффективных противоопухолевых средств.