Дата публикации: 2019

Дата публикации в реестре: 2020-02-28T14:05:02Z

Аннотация:

АННОТАЦИЯ Цитотоксический эффект κ- и λ- каррагинанов в культуре клеток опухолей пищеварительной системы человека Автор: Тясто Владлена Александровна, Департамент медицинской биохимии и биофизики, Школа биомедицины Научный руководитель: к.х.н, доцент, Калитник А.А. к.б.н., доцент, Каганский А.М. Карцинома – это злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных клеток слизистой под воздействием определенных негативных факторов. Одной из наиболее подверженных онкологическим заболеваниям систем органов являются органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наиболее распространённые виды злокачественных новообразований в составе ЖКТ - это карцинома пищевода и карцинома толстого кишечника. От рака пищевода ежегодно в мире умирает около 450 тысяч человек, при этом число случаев этого заболевания с каждым годом увеличивается, и по данным на 2017 год рак пищевода является восьмым по распространённости злокачественным заболеванием в мире. Кроме того, это заболевание занимает шестое место по летальности от всех видов рака в мире. Рак толстого кишечника является третьим по распространённости типом рака и четвертой по распространённости причиной смерти от рака в мире. На сегодняшний день основными методами лечения злокачественных новообразований пищевода являются лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство, а также комбинации этих методов. К сожалению, все эти методы недостаточно эффективны, так как имеют множество тяжелых побочных эффектов, а кроме того, незначительно продлевают жизнь пациента. Так, в настоящее время около 60% коммерчески доступных противоопухолевых препаратов имеют природное происхождение. Среди природных веществ особый интерес представляют различные полисахариды, содержащиеся в морских водорослях. В частности, каррагинаны — сульфатированные полисахариды красных водорослей—известны как безопасные, нетоксичные биополимеры, обладающие рядом полезных свойств. Исследования последних лет свидетельствуют о том, что каррагинаны обладают разнообразной биологической активностью, в частности, антивирусной, иммуномодулирующей, антиоксидантной, а также проявляют противовоспалительное и защитное действие и в некоторых случаях могут обеспечить повышенный терапевтический эффект лекарств. Также известно, что каррагинаны и их олигосахариды проявляют противоопухолевые свойства in vitro и in vivo, обладают антипролиферативным и антиметастатическим действием, индуцируя апоптоз в опухолевых клетках. Целью данного исследования являлось сравнительное изучение цитотоксического и антипролиферативного действия κ- и λ- каррагинанов из красной водоросли Chondrus armatus и их олигосахаридов на клеточные линии опухолей пищевода и кишечника человека. Задачи: 1. Проанализировать действие κ- и λ- каррагинанов и их олигосахаридов из красной водоросли Chondrus armatus на метаболическую активность и пролиферацию клеточных линий рака пищевода и рака кишечника человека методом МТТ анализа. 2. Изучить цитотоксический эффект κ- и λ- каррагинанов и их олигосахаридов на клеточные линии KYSE-30, FLO-1, RKO, HCT-116, а также их влияние на жизнеспособность опухолевых клеток методом окрашивания флуоресцентными красителями пропидий йодид (PI) и хёкст (Hoechst). 3. Определить влияние κ- и λ- каррагинанов и их олигосахаридов на эритроциты человека и иммортализованную клеточную линию нормальных фибробластов. 4. Проанализировать современные научные работы по теме исследования, а также полученные результаты и сделать выводы о возможных перспективах использования полисахаридов морских красных водорослей для лечения и профилактики злокачественных опухолей ЖКТ. В процессе работы были освоены многие методы молекулярной биологии. Метаболическую активность клеток проверяли с помощью теста МТТ. При этом, цитотоксичность каррагинанов на раковые клетки проверяли с помощью теста на жизнеспособность. Полученные нами результаты, а также анализ литературных данных, свидетельствует о том, что каррагинаны являются перспективными веществами в качестве основы будущих препаратов или биологически активных добавок противоопухолевого действия, поскольку они не оказывают токсического эффекта на нормальные клетки млекопитающих и человека, и при этом проявляют выраженный ингибирующий эффект на жизнеспособность и пролиферацию опухолевых клеток.

Тип: дипломная работа (проект) специалиста