Дата публикации в реестре: 2020-03-03T14:11:13Z

Аннотация:

Муковисцидоз является наследственным полиорганным заболеванием, в 90% случаев поражение дыхательной системы, в результате хронического воспаления и хронического инфекционного процесса, является основной причиной смертности. В настоящее время хроническое воспаление в респираторном тракте при муковисцидозе активно изучается и создаются новые подходы к терапии. Циркулирующая внеклеточная ДНК (вкДНК) присутствует в кровотоке и других биологических жидкостях у здоровых и больных людей. Повышение концентрации вкДНК наблюдается при ряде патологий в период обострения и при воздействии повреждающих факторов. Концентрация вкДНК регулируется активностью эндонуклеаз. Цель. Исследование концентрации вкДНК и эндонуклеазной активности в плазме детей с муковисцидозом. Методы. Концентрация плазменной вкДНК исследована у 115 детей, а уровень нуклеазная активности у 117 больных. Контрольная группа составила 49 здоровых детей соответствующего возраста и пола. ВкДНК выделяли методом фенольной экстракции. Концентрацию внеклеточной ДНК измеряли методом флюоресценции с интеркалирующим красителем PicoGreen (Invitrogen). Уровень активности ДНКазы 1 в образцах плазмы был измерен методом радиальной диффузии. Данные представлены как медиана (Ме) и квартели (Q1 - Q3). Статистический анализ проводили при помощи непараметрического теста U-критерия Манна-Уитни для сравнения уровней концентрации вкДНК и нуклеазной активности в группах детей с муковисцидозом и контрольной, а также  для анализа взаимосвязи между концентрацией вкДНК и уровнем нуклеазной активности с клиническими характеристиками больных. Результаты. Показатель вкДНК оказался ниже значений группы здоровых детей (p<0,05). Уровень нуклеазной активности у больных МВ не отличался от контрольной группы. С возрастом наблюдалась тенденция к снижению концентрации вкДНК. Нуклеазная активность достоверно снижалась с возрастом (p< 0,05). Также отмечалось снижение нуклеазной активности  при обострении бронхолегочного процесса (p<0,05) При оценке функции легких по данным спирометрии и показателю ОФВ1>80%,  содержание вкДНК не отличалось от показателей контрольной группы. При снижении функции легких (ОФВ1<80%) концентрация вкДНК понижалась. Больные со сниженной функцией легких и повышенной потребностью в бронходилятаторах имели низкую  нуклеазную активность. Заключение. Дети с муковисцидозом имели низкую концентрацию вкДНК в сравнени с контролем. У пациентов с нормальными показателями спирометрии вкДНК вероятно играет метаболическую роль и отличается по составу вкДНК пациентов со сниженной функцией легких. Снижение уровня нуклеазной активности с возрастом происходит одновременно с прогресссированием заболевания. Изменение концентрации и состава вкДНК, а также уровень нуклеазной активности у больных МВ может иметь значение для прогнозирования тяжести течения заболевания. Расшифровка качественного состава вкДНК при муковисцидозе требует дальнейшего изучения для определения его роли в развитии хронического воспалительного процесса. Изучение вкДНК и нуклеазной активности при МВ может быть использовано в разработке нового патогенетического  лечения.

Тип: Article

Права: open access

Источник: Journal of Bioinformatics and Genomics