Конструирование перспективных онколитических рекомбинантных аденовирусов, экспрессирующих ген белка апоптина

Святченко, Виктор Александрович; Тарасова, Маргарита Владимировна; Киселев, Николай Николаевич; Чуб, Елена Владимировна; Микрюкова, Тамара Петровна; Протопопова, Елена Викторовна; Локтев, Валерий Борисович; Чумаков, Петр Михайлович; Нетесов, Сергей Викторович; Терновой, Владимир Александрович

Конструирование перспективных онколитических рекомбинантных аденовирусов, экспрессирующих ген белка апоптина

Святченко, Виктор Александрович, Тарасова, Маргарита Владимировна, Киселев, Николай Николаевич, Чуб, Елена Владимировна, Микрюкова, Тамара Петровна, Протопопова, Елена Викторовна, Локтев, Валерий Борисович, Чумаков, Петр Михайлович, Нетесов, Сергей Викторович, Терновой, Владимир Александрович

Дата публикации: 2013

Дата публикации в реестре: 2020-07-05T11:55:48Z

Аннотация:

Осуществлен дизайн последовательностей гена белка апоптина, промоторов hTERT, CMV и конструирование несущих их рекомбинантных плазмид. С использованием методологии гомологичной рекомбинации и котрансфекции клеток получены два рекомбинантных аденовируса AdAE1a-hT-Apo и AdAE1a-CM-Apo с инсерциями гена белка апоптина под контролем hTERT- и CMV-промоторов и дефектных по репликации в эукариотических клетках. Третий рекомбинантный аденовирус AdhTE1a-CM-Apo содержит инсерцию гена апоптина и ген Е1А под контролем hTERT-промотора и делецию гена Е1В-55К, что должно обеспечивать ему высокий уровень селективной литической активности в отношении раковых клеток. Полученные аденовирусные векторы могут служить основой для создания перспективных онколитических препаратов, обладающих высокой специфичностью благодаря контролю вирусной репликации hTERT-промотором, а также высокой онколитической активности, обусловленной наличием гена белка апоптина, вызывающего р53- и bcl-2-независимый апоптоз опухолевых клеток.

Ключевые слова:
аденовирусы, апоптин, аденовирусные векторы, онколитические вирусы, hTERT-промотор, опухолеспецифические промоторы

Тип: статьи в журналах

Источник: Вестник Томского государственного университета. Биология. 2013. № 3. С. 100-110