Синтез и антидепрессивная активность 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-YL) -1,2,4-триазол-3-онов

Khaliullin, F.A.; Nikitina, I.L.; Klen, E.E.; Miftakhova, A.F.; Makarova, N.N.; Gabidullin, R.A.; Gilmanova, A.G.; Халиуллин, Ф.А.; Никитина, И.Л.; Клен, Э.; Мифтахова, А.Ф.; Макарова, Н. Н.; Габидуллин, Р.А.; Гильманова, А.Г.

Синтез и антидепрессивная активность 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-YL) -1,2,4-триазол-3-онов

Khaliullin, F.A., Nikitina, I.L., Klen, E.E., Miftakhova, A.F., Makarova, N.N., Gabidullin, R.A., Gilmanova, A.G., Халиуллин, Ф.А., Никитина, И.Л., Клен, Э., Мифтахова, А.Ф., Макарова, Н. Н., Габидуллин, Р.А., Гильманова, А.Г.

Дата публикации: 2021

Дата публикации в реестре: 2021-08-05T23:44:42Z

Аннотация:

Ряд 4-алкил-5-бром-2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-онов ( IIa - g ) был синтезирован взаимодействием 5-бромо -2,4-дигидро-2- (тиетан-3-ил) -1,2,4-триазол-3-он ( I ) с алкилгалогенидами и диметилсульфатом. Строение синтезированных соединений подтверждено данными ИК, ПМР и 13 С ЯМР спектроскопии. Антидепрессивная активность синтезированных соединений на неинбредных самцах мышей была исследована с помощью тестов с подвешиванием за хвост и принудительным плаванием. Соединения I и IIa, c , f, gпосле однократной внутрибрюшинной инъекции вызывал антидепрессивный эффект в скрининговых тестах и не вызывал седативных и / или психостимулирующих эффектов в тесте «открытое поле». Соединение I оказывало антидепрессивный эффект, сопоставимое с действием флуоксетина, обладало низкой токсичностью (токсичность IV класса) и превосходило флуоксетин по терапевтическому индексу и силе антидепрессивного эффекта после курса приема. Рассчитанные физико-химические свойства и токсические риски показали, что все синтезированные соединения полностью соответствуют правилу пяти Липинского. Рассчитанная оценка лекарственного средства и отсутствие прогнозируемых токсических рисков для наиболее активного соединения я предположил, что это было многообещающим для создания нового фармацевтического вещества с антидепрессивной активностью.