Дата публикации в реестре: 2022-10-06T17:33:26Z

Аннотация:

Введение. Нетипично протекающие инфекционно-воспалительные заболевания, трудно поддающиеся стандартной терапии, связаны со все возрастающей частотой проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, ассоциированных с коинфицированием и антибиотикорезистентностью, что является серьезной клинической проблемой. Уточнение механизмов дефектного функционирования нейтрофильных гранулоцитов (НГ), ответственных за негативный синергизм вирусов и бактерий, актуально, а оценка возможности переориентирования функционального потенциала НГ под воздействием иммунотропных субстанций может позволить создать новые иммунотерапевтические подходы для более эффективного лечения вирусно-бактериальных коинфекций. Цель исследования - в модели вирусно-бактериальной коинфекции в системе in vitro оценить влияние аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина и глюкозами-нилмурамилдипептида на эффекторные функции НГ и фенотип функционально значимых субпопуляций CD64CD32+CD16+CD11b⁺-НГ, СВ64⁺СВ32⁺СВ16⁺СБ11b⁺-НГ. Материал и методы. Проведено исследование 56 образцов периферической крови (ПК) условно-здоровых взрослых лиц. Последовательной инкубацией ПК с дцРНК, fMLP воспроизведена модель вирусно-бактериальной коинфекции. На модели коинфекции в системе in vitro проведена сравнительная оценка влияния гексапептида аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина (ГП) и глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) на фенотип и содержание НГ функционально значимых субпопуляций CD64CD32+CD16+CD11b+ и CD64+CD32+CD16+CD11b+; на активность NАDPH-оксидаз НГ в NBT-тесте спонтанном и стимулированном Staphylococcus aureus (штамм 209); на фагоцитарную активность НГ в реакции со S. aureus (штамм 209) с тестированием доли активно-фагоцитирующих НГ (% ФАН), с определением доли неактивных НГ (%Н), доли сформировавшихся NET и доли НГ в апоптозе. Результаты. Установлено, что ГП дополнительно стимулировал предварительно активированную в экспериментальной модели субпопуляцию НГ фенотипа CD64^-CD16^midCD32^bгightCD11b^bгight, достоверно уменьшал содержание НГ субпопуляции CD64+CD32+CD16+CD11b+, меняя ее фенотип на CD64^bгightCD16m^idCD32m^idCD11bm^id. ГМДП не влиял на уровень НГ субпопуляции CD64CD16+CD32+CD11b+, однако вызывал снижение плотности экспрессии всех мембранных рецепторов СD64^-CD16^dimCD32^dimCD11b^dim-НГ до уровня таковых в группе сравнения 1. Параллельно произошло снижение содержания НГ активированной субпопуляции СD64+CD16+CD32+CD11b+, которое сопровождалось изменением фенотипа на CD64^midCD16^dimCD32^midCD11b^mid. Заключение. Выявленные дифференцированные эффекты ГП и ГМДП на трансформированные в экспериментальной модели вирусно-бактериальной инфекции фенотипы функционально значимых субпопуляций НГ могут служить основой для разработки различных иммунотерапевтических стратегий, ориентированных на восстановление нормального функционирования НГ в зависимости от глубины выявленных нарушений.

Тип: Article

Права: open access

Источник: Immunologiya