Дата публикации в реестре: 2022-10-06T17:45:41Z

Аннотация:

Введение. Трансформированные клетки избирательно чувствительны к недостатку определенных аминокислот. L-Лизин-α-оксидаза (ЛО) катализирует окислительное дезаминирование L-лизина, что приводит к истощению L-лизина и образованию пероксида водорода. ЛО обладает широким спектром противоопухолевой активности в доклинических моделях, что было показано при внутривенном и внутрибрюшинном введении. Цель настоящего исследования - определение противоопухолевого действия ЛО при пероральном введении мышам под контролем переносимости в рамках скрининга. Материалы и методы. Использовали ЛО при пероральном введении на моделях Са755 и SW620. Оценили эффективность с помощью адекватных критериев и метода вариационной статистики и статистически значимыми различиям при p<0,05. Результаты. На опухолевых моделях мышей и человека впервые в рамках скрининга изучена противоопухолевая активность и переносимость ЛО из Trichoderma cf. aureoviride Rifai BKM F-4268D (ЛО) при пероральном введении. Показано, что ЛО в суммарных дозах 6000-8000 Е/кг (дискретный режим введения) достоверно и значимо ингибирует рост мышиной аденокарциномы молочной железы Са755, TPQ_mav=80-89% (p<0,05) (критерий ТРО>50%). Меньший, но достоверный эффект получен на п/к ксенографтах рака ободочной кишки человека SW620 в суммарной дозе 6000 Е/кг, T/C=75% (p<0,05) (критерий ТрО<42%). ЛО при пероральном введении в диапазоне изученных доз не вызывала каких-либо побочных эффектов или гибели мышей от токсичности. Заключение. Проведенное исследование дает возможность считать ЛО скрябина РАН, г. Пущино перспективной для доклинического изучения при пероральном введении.

Тип: Article

Права: open access

Источник: Voprosy Onkologii