Молекулярно-генетические и клинико-лабораторные характеристики моногенного сахарного диабета, обусловленного мутациями гена INS

Tikhonovich, Y.V.; Tyulpakov, A.N.; Zubkova, N.A.; Kolodkina, A.A.; Petryaykina, E.E.; Rybkina, I.G.; Gariaeva, I.V.; Timofeev, A.V.; Malievskiy, O.A.; Vasiliev, E.V.; Petrov, V.M.; Sorkina, E.L.; Kulieva, B.P.; Zilberman, L.I.; Svetlova, G.N.; Andrianova, E.A.; Kalinin, A.L.; Panova, A.V.; Kiselev, S.L.; Rubtsov, P.M.; Shreder, E.V.; Krasnova, T.S.; Тихонович, Ю. В.; Петряйкина, Е. Е.; Тимофеев, А. В.; Зубкова, Н. А.; Колодкина, А. А.; Соркина, Е. Л.; Васильев, Е. В.; Петров, В. М.; Андрианова, Е. А.; Зильберман, Л. И.; Светлова, Г. Н.; Калинин, А. Л.; Рубцов, П. М.; Киселев, С. Л.; Панова, А. В.; Шрёдер, Е. В.; Краснова, Т. С.; Кулиева, Б. П.; Гаряева, И. В.; Рыбкина, И. Г.; Малиевский, О. А.; Тюльпаков, А. Н.

Актуальность. Известно более 50 мутаций гена инсулина (INS), влияющих на различные этапы биосинтеза инсулина. В отечественной литературе имеются единичные описания пациентов с сахарным диабетом (СД), ассоциированным с гетерозиготными мутациями в кодирующем регионе гена INS. Мы представляем группу пациентов с различными клиническими формами СД, обусловленного мутациями как в кодирующем, так и в некодирующем регионах гена INS. Пациенты с мутацией в интроне гена INS описаны нами в отечественной литературе впервые Цель. Оценить распространенность мутаций INS у детей с неонатальным СД (НСД), у детей с неиммунным СД, манифестировавшим в возрасте 7–12 мес жизни, и у детей старше 1 года с фенотипом MODY; проанализировать особенности течения СД в перечисленных группах. Материалы и методы. В исследование были включены 762 пациента в возрасте от 1 мес до 18 лет. Из них 60 пациентов с НСД, 52 пациента с манифестацией СД от 7 до 12 мес жизни включительно и отсутствием основных аутоиммунных маркеров СД 1 типа, 650 пациентов с фенотипом МОDY. Для молекулярно-генетического исследования использована технология высокопроизводительного параллельного секвенирования (NGS). Авторская панель «Сахарный диабет» включала 28 генов. Проведено молекулярно-генетическое обследование родственников пациентов с мутациями гена INS. Результаты. Идентифицировано 13 гетерозиготных мутаций у 16 пробандов и 9 родственников. Большинство мутаций было выявлено среди пациентов с перманентным НСД (18,75%) и с дебютом СД от 7 до 12 мес жизни (9,6%). В группе с фенотипом МОDY мутации в гене INS были выявлены в 2 случаях (0,3%). У пациентов с транзиторным НСД мутации в гене INS выявлены не были. Анализ клинических данных у пациентов с перманентным НСД и дебютом СД от 7 до 12 мес жизни не показал существенных различий в течении заболевания. Отдельно представлена клиническая характеристика случаев МОDY10 и СД, обусловленного мутацией в интроне гена INS. Заключение. Проанализирован вклад мутаций гена INS в структуру НСД, МОDY и СД с дебютом от 7 до 12 мес жизни на большой группе пациентов. Впервые в России представлена клиническая характеристика пациентов с СД, обусловленным мутацией в интроне гена INS.

Молекулярно-генетические и клинико-лабораторные характеристики моногенного сахарного диабета, обусловленного мутациями гена INS

Связанные документы (рекомендация CORE)

Партнеры

Индексация