Дата публикации в реестре: 2024-03-01T14:40:53Z

Аннотация:

Цель исследования изучить «рецептивные» и иммунные характеристики эндометрия бесплодных женщин в фазу «имплантационного окна». Материал и методы. Обследована 171 женщина с выделением групп с бесплодием: неясного генеза (n=21), трубно-перитонеальным (ТПБ) (n=74), ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) (n=22), хроническим эндометритом (ХЭ) (n=36), с «тонким» эндометрием (n=8). Контрольную группу составили 10 здоровых фертильных женщин. Авторы провели оценку содержания в сыворотке крови витамина D (25(ОН)й), гистероскопию, пайпель-биопсию эндометрия в фазу «имплантационного окна» с патоморфологическим и иммуногистохимическим исследованием экспрессии рецепторов стероидных гормонов (эстрадиола ER и прогестерона PR), рецепторов к витамину D (VDR), цитокинов (TNFa, IL-10). ХЭ подтверждали при выявлении CD138+, пролиферативную активность эндометрия при гиперэкспрессии Ki-67. Результаты. После иммуногистохимического исследования, с учетом данных гистероскопии и патоморфологических заключений молекулярные сигнатуры эндометрия внутри каждой группы с бесплодием были неоднородны: с нарушенным иммунным статусом (n=42), пролиферативный (n=40), диспластический (n=47), хроническое воспаление (ХЭ) (n=30), «нормальный» эндометрий (n=10). Вариант «нормального» эндометрия был объединен с данными контрольной группы (n=22). При оценке содержания 25(0M)D у бесплодных женщин достоверные отличия про данному показателю от группы контроля [43 (36; 52,5)] были выявлены при диспластическом фенотипе [26,8 (24,5; 40,5); p=0,005], пролиферативном [23,5 (15,3; 48,0); p=0,009] и при ХЭ [28,5 (25,5; 38,8); p=0,02]. «Рецептивный» профиль эндометрия выявлен у 22 женщин (10 фертильных и 12 с фенотипом «нормального» эндометрия из группы с ТПБ), «нерецептивный» профиль определен у всех женщин с ХЭ, 89,5% с пролиферативным и диспластическим фенотипом, 62,5% с нарушенным иммунным статусом. Нарушение рецептивности эндометрия подтверждает снижение индекса соотношения экспрессии в клетках стромы средних значений рецепторов к гормонам PR/ER (в отличие от группы контроля и фенотипа «нормального» эндометрия 2,1): при пролиферативном в 2,6 раза (p<0,05), при ХЭ в 1,5 раза (p<0,05) и диспластическом фенотипе в 1,9 раза (p<0,05). Уровень экспрессии VDR в эндометрии женщин со всеми фенотипами, кроме диспластического, оказался достоверно выше, чем в группе с «нормальным» эндометрием в обоих компартментах (p<0,001), при ХЭ и нарушенном иммунном статусе в эпителии желез сопоставим, в строме достоверно ниже при воспалении (p<0,001). Молекулярный профиль цитокинов и иммунорегуляторного индекса TNF a/IL-10 при различных фенотипах отличался от данных группы контроля («нормального» эндометрия 1,1 в эпителии желез и 2,3 -в строме): при нарушенном иммунном статусе 1,0 и 0,94 соответственно; при диспластическом 1,0 и 0,7 соответственно; при ХЭ 2,5 и 2,2 соответственно; при пролиферативном в эпителии желез 1,5. Заключение. Выявлены основные молекулярные сигнатуры эндометрия и детерминанты его дисфункции при «маточном факторе» бесплодия. Показано, что приобретение эндометрием «рецептивного» статуса реализуется под влиянием иммунных реакций, модулируемых активностью цитокинов. Нарушение экспрессии стероидных гормонов (ER и PR), опосредованно влияющих на рецептивность иммунных факторов (цитокины TNFa/IL-10, VDR), позволяет говорить о выявленных дефектах механизмов децидуализации стромы и секреторного потенциала желез, генов контроля процессов клеточного метаболизма. Подтверждена концепция, что благоприятная имплантация бластоцисты предполагает рецептор-опосредованную иммунную доминанту умеренной провоспалительной децидуальной среды.

Тип: Article

Права: open access

Источник: Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение