В статье проанализированы основные этапы, предшествовавшие созданию карантинной службы по охране границ в Российском государстве (от Петровских реформ и первых карантинов до конца XVIII столетия и утверждения Устава пограничных и портовых карантинов). Изучены основные источники и законодательные документы, регламентировавшие предупредительные меры по предотвращению заноса заразных болезней из сопредельных стран и определявшие формирование государственной политики в области карантинного дела в Российской империи в связи с расширением торгово-экономических связей с зарубежными странами (организация заградительных застав, таможенных пунктов, карантинных домов с госпиталями при приграничных таможнях; условия и особенности прохождения карантина и др.). Уделено внимание организации внутренних карантинов во время эпидемий, занесенных в Российскую империю из сопредельных стран, и, в частности, во время успешного пресечения эпидемии «моровой язвы» в Москве в 1770-1772 годах. В исторической последовательности изучена роль государства (Правительствующего сената, Медицинской канцелярии, императрицы Екатерины II и отдельных государственных деятелей) в организации карантинов и карантинных мероприятий в пограничных районах и внутри страны. Проанализированы вопросы кадровой политики по формированию штата таможенных пунктов и карантинов и привлечению таможенных чиновников, докторов и лекарей, их функции и обязанности. Отмечены успехи и проблемы в организации карантинного дела на сухопутных и морских границах Российской империи и внутри страны на разных этапах его становления при полном отсутствии в то время научных знаний по этиологии и эпидемиологии особо опасных инфекций.