Роль неисправной системы репарации неспаренных оснований ДНК как фактор чувствительности к таргетной терапии мультиформной глиобластомы

Khammad V.A.; Zaitsev A.M.; Kirsanova O.N.; Kharchenko N.V.; Zapirov G.M.; Kisaryev S.A.; Kobyletskaya T.M.

Роль неисправной системы репарации неспаренных оснований ДНК как фактор чувствительности к таргетной терапии мультиформной глиобластомы

Khammad V.A., Zaitsev A.M., Kirsanova O.N., Kharchenko N.V., Zapirov G.M., Kisaryev S.A., Kobyletskaya T.M.

Дата публикации в реестре: 2021-08-05T20:36:38Z

Аннотация:

Мультиформная глиобластома (GBM) является одной из самых агрессивных и распространенных опухолей центральной нервной системы. На долю данной патологии приходится около 50% глиом во всех возрастных группах. Несмотря на разнообразие современных методов лечения (хирургическое вмешательство наряду с адъювантной химио- и лучевой терапией), GBM продолжает оставаться смертельно опасной болезнью с крайне негативным прогнозом: общая медиана выживаемости составляет 14,6 мес с момента постановки диагноза. К неблагоприятным факторам прогноза глиобластомы относят соматические мутации в гене MSH6, поскольку они сопровождаются приобретенной устойчивостью опухолевых клеток к воздействию алкилирующего препарата темозоломида и значительно повышают риск развития рецидива. В раннем детском возрасте GBM встречается значительно реже, чем у взрослых, и характеризуется повышенной амплификацией генов MYC, MYCN и PDGFRA. Однако детальное изучение молекулярных нарушений при биаллельном синдроме дефицита системы репарации неспаренных оснований (bMMRD) открыло новые возможности для успешного применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в лечении данного заболевания у детей.

Ключевые слова:
glioblastoma multiforme, somatic mutations in the MSH6 gene, temozolomide resistance, Immune checkpoint inhibitors, мультиформная глиобластома, соматические мутации в гене MSH6, устойчивость к темозоломиду, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа

Тип: Article

Права: open access

Источник: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена