Дата публикации в реестре: 2022-10-06T17:37:51Z

Аннотация:

Целью настоящей работы является оценка эффективности снижения токсичности лекарственных средств группы фторхинлонов (ФТХ) на примере готовых лекарственных средств (ГЛС). Для этого был применён оригинальный метод биотестирования Spirotox в сочетании с модельной схемой ферментативной кинетики Михаэлиса-Ментен. Предложенный комплексный подход позволяет описать механизмы взаимодействия клетки тест-культуры Spirostomum ambiguа с ксенобиотиком по аналогии с химическими реакциями, катализируемыми ферментами. Это дает возможность количественно оценить биологическую активность лекарственных веществ по ответу (времени жизни) клетки на воздействие токсиканта. В качестве факторов, способствующих снижению токсичности ФТХ, рассмотрены среды растворения разной природы и изотопного состава. Известно, что природа растворителя с разным соотношением D/H демонстрирует развитие кинетического изотопного эффекта (КИЭ) при протекании биохимических процессов («легкая» вода), а также детоксицирующие свойства (комплекс гуминовых и фульвовых кислот, ГФК). Графически методом касательных к графику исследуемой функции “tL,сeк - -lgC” в точке приближения находили пересечение с осью абсцисс, соответствующее Сtox, моль/л. Показано, что разведение ГЛС фторхинрлонов «легкой» водой (с пониженным содержанием дейтерия, ≤1, ppm) или комплексом гуминовых и фульвовых кислот способствует увеличение времени жизни клеточного биосенсора в 3-4 раза по сравнению с водой очищенной. При подборе наибольшего значения коэффициента Пирсона из графической зависимости «tL - 1/Ln» в результате экстраполяции к x=0 и y=0 определены кинетические параметры ферментативной кинетики - Кр (по отрицательному отрезку, отсекаемому на оси ox) и fm (по отрезку, отсекаемому на оси oy). Полученные значения составили для ГЛС левофлоксацина: Kp=3,99 ·10-2 моль/л, fm= 2,17 ·10-3 сек-1 (разведения с водой очищенной), Kp=1,12·10-1 моль/л, fm= 4,62·10-2 сек-1 (разведения с «легкой» водой), Kp=6,37·10-1 моль/л, fm=1,61·10-2 s-1 (разведения с ГФК); для ГЛС моксифлоксацина: Kp=3,87 ·10-3 моль/л, fm= 7,87 ·10-2 секс-1 (разведения с водой очищенной), Kp=7,50·10-3 моль/л, fm=1,75·10-2 s-1 (разведения с «легкой» водой), Kp=9,89·10-8 моль/л, fm=2,06·10-2 сек-1 (разведения с ГФК). Полученные результаты по оценке эффективности снижения токсичности ФТХ в средах растворения разной природы методом биотестирования могут быть применены в фармацевтической промышленности для изготовления лекарственных средств с улучшенным фармакологическим профилем

Тип: Article

Права: open access

Источник: Медико-фармацевтический журнал "Пульс"